PD1、PD-(L)1免疫治疗恶性肿瘤的副作用及处理方法

        随着PD-1/PD-L1阻断剂在国内外临床试验和应用的逐步推广，越来越多的不良反应引起关注。PD-1受体抑制剂阻断T细胞负性调控信号解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤效应的同时，也可能异常增强自身正常的免疫反应，导致免疫耐受失衡，累积到正常组织时表现出自身免疫样的炎症反应，称为免疫相关副反应（immune-relatedadverseevents，irAEs），涉及皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等在内的多个器官。
       随着肿瘤学、免疫学等相关学科的迅速发展和交叉渗透，肿瘤免疫治疗取得了突飞猛进的发展，成为继手术、放疗、化疗后又一种重要的抗肿瘤手段。其中抗程序细胞死亡蛋白1（programmeddeath-1，PD-1）及配体（PD-1ligand，PD-L1）免疫检查点抑制剂，在肿瘤治疗中取得了突破性进展。
        美国食品药品管理局（FDA）已批准6款PD-1/PD-L1药物，我国药监局也已经批准了5款PD-1药物。PD-1/PD-L1药物的适应症涵盖了恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、结肠癌、肝癌等，以及MSI-H/dMMR实体瘤。
        国内越来越多的患者已经用上了最前沿的免疫治疗药物，对于该类药物常见的不良反应及对应措施值得引起关注。
       了解PD-1/PD-L1药物常见不良反应特征、分类、发生时间、缓解时间以及处理措施，可以做到心中有数，同时做到早预防、早发现和正确处理，更有利于获得更好的临床疗效。
        根据各大指南和文献整理PD-1/PD-L1不良反应极其处理意见：


免疫相关不良反应(irAEs)的特征

  1.发生在各个脏器；化疗不良反应是以时间顺序为主导的，而免疫相关不良反应是以脏器表现为主导的；

  2.虽然irAE发生在各个脏器，但是它的耐受性要好一些，它总体的发生率是低于化疗的；

  3.Ⅰ度、Ⅱ度的毒性我们可以忽略它，甚至也可以预防它，但是Ⅲ-Ⅳ度必须由医生进行药物治疗来纠正；

  4.Ⅲ-Ⅳ度免疫相关的毒性的发生比例是明显低于化疗所带来的毒性；

  5.免疫相关毒性大部分都是可逆的。

免疫相关不良反应(irAEs)的出现时间：
      大多数副作用不会在治疗的前四周出现。另外，对于不同的免疫相关毒性出现似乎有可预测模式。毒性作用出现时间一般来说是：皮肤＞胃肠炎＞肝脏＞肺炎＞内分泌＞肾脏毒性。皮肤毒性通常用药后2-3周开始出现，胃肠道毒性通常用药后5周左右出现，肝脏和内分泌毒性通常用药后6-7周出现。
免疫相关不良反应(irAEs)的缓解时间：
       尽管irAE的发生时间不同，大体在1-6个月内发生，但是大部分免疫相关不良反应（irAE）是可逆的。

警惕症状（包括但不限于）：

发热、感冒样症状、过敏反应伴随高/低血压、皮肤反应、呼吸困难、咳嗽、下肢肿胀/水肿、体重增加伴随尿量减少、激素/血糖水平变化、头痛、数日疲劳。

在使用PD-1/PD-L1抗体药物时，患者/家属要提前了解免疫相关不良反应谱，识别免疫相关风险因素；并且在治疗中及治疗后进行检测及评估；适当的检查及对症治疗处理，副作用是可以管理及可以逆转的，所以不用太担心。