GnRH-a针应该怎么打？有什么副作用？

促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）长期使用可使垂体产生的FSH和LH大幅下降，抑制卵巢卵泡生长和排卵，使循环中雌激素和孕激素的水平降低至切除卵巢的水平，是最广泛用于抑制卵巢生成雌激素的激素疗法，可以用于治疗各种雌激素依赖的妇科疾病。在上一期的推送中我们介绍了GnRH-a的基本作用机制 [ GnRH-a是一种什么药，为什么能够治疗雌激素依赖的妇科疾病？]，如果您因为子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫肌瘤或其他妇科疾病需要接受GnRH-a治疗，您可能会想要了解GnRH-a针应该如何使用？有什么副作用？

01 GnRH-a应该什么时候打?多久打一次?

GnRH-a依不同的制剂有皮下注射或肌内注射，第一针GnRH-a应该在月经期开始的第1-5天内注射，此后每28天（即4周）注射一针。女性朋友们应特别注意，由于GnRH-a治疗期间会出现闭经，因此除了第一针需要在月经期注射，之后不应错误地等待月经来潮才注射下一针，而是应该自行计算，每28天就到医院注射一针。

02 打第一针GnRH-a后出现阴道出血怎么办?

在GnRH-a首次给药（即注射第一针GnRH-a）初期会短暂刺激垂体释放LH和FSH，即“点火效应”，会使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。因此在GnRH-a第一针注射后10-14天左右，患者会出现阴道出血，持续时间7-10天左右。这是第一针GnRH-a治疗后的常见特殊反应，出血量不多的情况下可以观察，无需就诊。对于少数妇科疾病合并贫血的患者，如果阴道出血量较多可能会加重贫血，此时建议至医院就诊，进行止血对症治疗。同时，由于“点火效应”，子宫内膜异位症的症状包括盆腔痛、痛经可能会短暂的加重，但大多是一过性的，通常会在1-2周内缓解消失，所以不必太过担心。

03 注射GnRH-a期间还需要避孕吗？

需要。虽然GnRH-a治疗期间会出现停经和低雌激素引起的围绝经期症状，但并不是真正的绝经。因此在接受GnRH-a治疗期间，从注射第一针直到停药后1-2个月内月经重现时，都应该采取非激素方法避孕，例如安全套避孕。因为理论上应用 GnRH-a具有流产或胎儿致畸的风险，所以在治疗前，应该对有生育能力的妇女进行仔细检查，以排除妊娠，并且在妊娠期间不应使用GnRH-a。

04 GnRH-a有什么副作用？GnRH-a的主要副作用为低雌激素引起的围绝经期症状及骨质疏松症状。GnRH-a使机体处于低雌激素状态，导致出现围绝经期症状，如：闭经、潮热、阴道干燥、性欲缺乏、情绪不稳定、睡眠障碍、肌痛和关节痛等；长期应用GnRH-a会导致骨密度下降，应用6个月以上，可致平均骨质丢失达4%-6%，女性二、三十岁时在治疗期间出现的骨丢失加速可能增加其六、七十岁时发生骨质疏松性骨折的风险。

临床上会通过反向添加治疗以维持GnRH-a的疗效，降低其潜在的副作用；联合调节治疗可在不改变雌激素水平的前提下，有效改善绝经相关症状。（有关低雌激素反应及相应的应对建议将会在后续的推送中详细介绍。）也推荐在GnRH-a治疗期间坚持补充钙剂治疗，推荐多喝牛奶，每日平均补充600mg钙剂，并保证充足的日晒时间以减少骨质丢失。

05GnRH-a的治疗一般需要持续多久？

妇科医师会根据患者使用GnRH-a的治疗效果、副作用情况综合评估总的治疗时间，我国指南推荐的通常治疗期限为3-6个月。但在大多数国家的指南中，GnRH-a（用或不用同时反向添加）治疗期限可以是6个月，也可以是更长时间。