颅缝早闭症

症状

颅缝早闭症表现为头颅畸形，多颅缝早闭时常出现合并 症，包括脑积水、大脑发育受限、并指畸形、四肢或脊柱关节 强直、呼吸道梗阻、视力和/或听力障碍等。相关辅助检查可有阳性发现。

病因

颅缝早闭症的发病率约为1/2 500～1/2 000。 遗传和基因突变是颅缝早闭症的主要病因，胚胎发育的环境因素，如母亲的吸烟习惯、甲状腺疾病、双角子宫等，以及致畸药物的使用也与颅缝早闭的发生相关

检查

①产前检查表现：胎儿超声检查可对胎儿颅缝进行形态 学分析。 羊水内基因突变研究有助于颅缝早闭症的诊断，并可提示疾病的预后情况。 三维超声仪可直观地显示病理性 颅缝和囟门，在畸形的发现和测量上较为精确。胎儿 MRI 可对颅脑发育情况进行评估。

②影像学表现： 头颅骨骼畸形的影像学特征较为明显。 头颅 CT检查和三维重建是目前诊断颅缝早闭的金标准，可清晰显示一根或多根骨性融合的颅缝，并可通过显示的慢性颅内高压的弥散性指状压迫征象，对脑室扩张和脑积水情况进行评估。 对于综合征型颅缝早闭，头颅MRI 检查可以了解有无 Chiari 畸形。

③基因检查表现： 至少有57种基因发生的突变已被证明和颅缝早闭症相关。 由于相关基因突变的异质性强，外显子/全基因组测序可以帮助常规基因检查结果阴性的患者找到致病基因突变

诊断

一、分类和诊断标准 为了有效指导临床治疗方案，颅缝早闭症根据头颅畸形的严重程度和其他器官的疾病表现，分为非综合征型颅缝早 闭症 （即 1~2 条颅缝发生过早的融合或缺失导致的颅盖 畸 形）和综合征型颅缝早闭症。 非综合征型颅缝早闭症的治疗 以形态改善为主。 综合征型颅缝早闭症因颅内压改变、脑发育受限明显，治疗时需首先考虑通过额眶前移扩大颅腔以改善预后。 

1 非综合征型颅缝早闭症颅盖畸形遵循 Virchow 定律， 即与早闭颅缝成垂直面的 颅腔缩短，与正常颅缝成平行面的颅腔拉长。 因此，畸形情况与早闭颅缝密切相关，畸形形态特征结合体格检查，对于此类颅缝早闭诊断的准确率可达 98%。

2 综合征型颅缝早闭症 颅盖和颅底多条颅缝发生早闭，并伴有颅骨畸形及其他 部位畸形的颅缝早闭，即为综合征型颅缝早闭症。 多数患儿畸形严重，颅内压增高，并有潜在的脑发育障碍倾向。综合征型颅缝早闭症通常由单基因显性遗传或散发基因突变导致，病变累及 多个器官和/或系统。 临床上应对患儿进行全身检查，如存在以下情况，需采取多学科治疗。 ①眼：突眼及眼睑闭合不全、散光、弱视、斜视、颅内压增高导致的视乳头水肿和视神经萎 缩；②耳鼻喉：呼吸道梗阻、听力障碍、吞咽困难、言语困难； ③四肢和脊柱：四肢畸形、脊柱畸形；④神经系统：神经系统畸形、颅内高压、脑积水、Chiari 畸形；⑤精神心理：学习障碍、 心理障碍；⑥ 其他器官和/或系统的畸形，如脏器转位症、心 血管畸形等。

二、鉴别诊断 

1 非颅缝早闭性颅盖不对称 亦称体位性头颅畸形，系以头颅受力部位的变形为主要 表现。 治疗主要通过纠正不良体位，以减少对扁平处的压迫。 对严重影响外形者，可在出生后15~18 个月内手术矫正。 

2 继发性颅缝早闭症 脑发育不良导致的小头畸形、无脑儿、大脑畸形、脑积水分流术后的大脑发育不良等，均可引起继发性的头颅外形异常。 此类头颅畸形多无特定颅缝受累的特征表现，在原发疾病无法纠正的情况下亦无整形手术指征。

治疗

治疗方案制定

1、由于颅缝早闭症患儿间的个体差异较大，术后评估方法尚未统一，对于颅缝早闭的手术治疗，目前的大多文献报道只是专家观点和病例系列。 对于颅缝早闭患儿的临床治疗具有一定的指导作用。

2、患儿在排除小头畸形、Chiari 畸形等，并被诊断为颅缝早闭症后，即应采集病史、体检资料（包括测量记录头围、颅指 数、体重等），检测生化指标，行影像学检查和标准摄影，有条件的应进行基因筛查， 必要时同时进行精神心理科会诊评 估。 根据病史和体检结果，将患儿诊断为非综合征型或综合征型颅缝早闭症，两种类型均需多学科共同制定围手术期方 案，并考虑手术顺序。

3、对于非综合征型颅缝早闭症，根据判断其为多颅缝或单颅缝受累，例如舟状头、短头、三角头及多颅缝早闭复杂病例，制定手术方案。 非综合征型颅缝早闭症，如斜头、短头、三角头等畸形， 建议在3月龄至1岁内进行头颅塑形重建，可根据患儿的颅内压力情况及发育情况选择手术时机；舟状头畸形手术范围大，创伤较大，一般建议在患儿2岁后行全头颅塑形重建。

4、综合征型患儿根据其存在的合并症进行相应会诊。 根据头颅CT及 MRI 结果， 判断是否合并脑积水并分析原因，小儿神经外科会诊后决定何时采取相应的三脑室造瘘、分流术或后颅腔扩张等手段。 脑积水、颅内高压导致前囟及颅缝明显扩大患儿，建议先行脑积水分流手术，待颅内压下降后再行颅骨整形手术。 如果合并Chiari 畸形，可尝试脑室镜三脑室底造瘘术。 对于颅内压不高的轻度脑积水患儿，可直接行颅骨整形手术，脑积水不需处理。 突眼患者需眼科会诊，进行视力、角膜、突眼度等检查，并采取相应的辅助治疗。 严重病例合并通气道狭窄的， 需五官科及口腔科进行相应处理，必要时行气管切开，保证生命体征，以及全麻手术时气道保护。

5、手术方式可分为三大类，主要为①颅骨 重 塑，包括额顶部、额眶部和全头颅；②扩大颅腔，包括前颅及后颅。 前颅主要进行一期额眶前移，以期有效扩大前颅底，改善颅腔狭小； 后颅采用牵引成骨扩张为主；③颌面部截骨，即 Lefort 截骨手术，主要针对综合征型颅缝早闭症合并中面部凹陷患儿。 对于非综合征型颅缝早闭症，主要的方式为颅骨重塑，必要时采取扩大颅腔的手段；对于综合征型病例，以扩大颅腔为主要手段，而颅骨重塑为辅，在青春期前可行中面部牵引成骨， 考虑行颌面部截骨，以改善整个面部形态。

预后

早期诊断并接受系统治疗，有助于改善患儿的畸形外貌、促进神经系统的正常发育、减轻患儿和家庭的社会心理负担， 同时科减少手术次数和治疗产生的相关费用。延误治疗或者有严重并发症如严重颅内压增高、严重脑积水等患儿预后较差。

预防

本病病因主要是遗传和基因突变，婚前和备孕时应进行遗传咨询和基因检查是预防本病的关键。其次是怀孕时应定期孕检，孕期避免滥用药物，积极治疗甲状腺疾病，生殖器畸形。避免吸烟等。