肿瘤生殖学

肿瘤生殖学（oncofertility）是肿瘤学与生殖学交叉领域的一门新兴学科，最早于2006年由美国著名妇产科学教授TeresaK.Woodruff提出,她首次将“onco”和“fertility”结合在一起提出了这个全新的理念，并出版了全世界肿瘤生殖学的第一本专著《OncofertilityFertilityPreservationforCancerSurvivors》。随后，她的肿瘤生殖学专项基金获美国国立卫生研究院（NIH）“里程碑式”的重点资助（资助金额高达2110万美元）并专门成立了肿瘤生殖学协会（OncofertilityConsortium），旨在为即将接受影响生育力的抗肿瘤治疗的恶性肿瘤患者提供保存、恢复生育力的方法与途径，为她们的“生育”未来打开一扇门。肿瘤生殖学协会同时负责组织协调临床医师、基础研究学者、社会学家、伦理学家以及人类学家的相互协作以确保基础研究安全有效地转化到临床应用中。同时，肿瘤生殖学也得到美国临床肿瘤学会（ASCO）以及美国生殖医学会（ASRM）的支持。目前，ASCO和ASRM已发布专门的指南，指导临床医师告知患者抗肿瘤治疗对生育力的影响，为患者制定有助于保存生育力的肿瘤治疗策略及提供保存生育力的相关医疗支持和个体化的治疗方案或建议患者寻求生殖医学专家进行生育咨询。



在中国，近10年来癌症罹患者达2400万，而年轻患者同样占有相当大的比例。在肿瘤患者的生育力保存方面，我国学者也做出了诸多努力，对许多国外指南的手术方式及化疗方案等进行了革新。我国早在20世纪70年代对女性滋养细胞肿瘤患者的治疗就有了突破性进展，在全面改善患者预后的同时使绝大部分年轻患者生育能力得以保存。近10年来，我们（华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士团队）建立了“保护妇科肿瘤患者生育及女性内分泌功能”研究体系，特别针对早期宫颈癌患者以“新辅助化疗 扩大宫颈锥切术”取代传统宫颈癌指南中的“根治性宫颈切除术”，不仅取得了很好的治疗效果，而且迄今为止成功受孕的12例患者均生育了健康的后代，此结果于2012年发表在EuropeanJournalofCancer，受到了国内外的广泛关注。同时，我们也正在牵头进行多项以性腺毒性轻的方案取代性腺毒性重的方案治疗滋养细胞肿瘤及非上皮性卵巢肿瘤的临床试验已取得了突破性进展，其中两项临床研究的结果在2018年的美国妇科肿瘤学会（SGO）大会上作为大会发言在国际会议上宣读，引起了国际同行的强烈反响。虽然我国在保护年轻肿瘤患者生育能力方面有良好基础，近年来生殖科学在我国得到迅速发展，特别是保护肿瘤患者生育及内分泌功能的概念亦已提出，但国内肿瘤学与生殖医学缺乏实质性合作；尚未建立系统的肿瘤生殖学研究体系，在我国医学科学研究领域中这方面存在一个真空。肿瘤生殖学是一个系统工程，所涉及的各学科关键问题需要进行详尽和认真的探索和研究，以国外“肿瘤生殖学”蓬勃兴起为契机，中国科学家应奋起直追，开创中国肿瘤生殖学研究的先河，并力争在国际上占据重要地位。



在肿瘤患者的生育力保存方面，国内外研究的焦点是各种性腺保护剂的开发。目前常见的性腺保护剂分为促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、抗氧化剂和分子靶向试剂等数种。GnRH-a作为经典的卵巢保护剂，其应用一直存在争议，笔者前期的研究结果发现，GnRH-a仅仅适用于数种轻度性腺毒性的药物的性腺保护，并首次揭示了其特定药物保护作用的机制，有望为GnRH-a的合理应用提供实验室证据支持。抗氧化剂种类繁多，其相关研究多集中于细胞体外培养试验，缺乏动物整体研究的有效性数据和分子生物学机制，同时多数没有进行对肿瘤治疗效果影响的相关研究，因而需要进一步的优化与设计，以期明确其生理作用与副反应。分子靶向试剂是近年来国际肿瘤生殖学研究的一大热点，但由于现仍处于摸索阶段，并无较大影响意义的新发现，这也为将来我国肿瘤生殖学的科学研究提供了广阔的空间。

而今，医学和生物科学飞速进步，多数肿瘤患者预后得到明显改善，面对年轻的癌症生存者，在抵御肿瘤的同时如何维持身体健康、保障生存质量是一项全新的课题和挑战。



近年来，我国在肿瘤和生殖这两个领域厚积薄发，取得了很多举世瞩目的成绩。目前临床上比较成熟的可应用于肿瘤患者的生育力保存的方法主要是精子、成熟卵细胞和胚胎的冷冻保存。精子冻存是一种成熟有效的保存生育力的方法，但对于性成熟前的男性难以实施；成熟卵细胞的冷冻同样也只适用于性成熟期的女性且需要一定的治疗周期；胚胎冷冻则同时需要患者有法定配偶。以上适应证意味着青少年的生育力保存目前是临床研究尚未突破的难点。



生育力的保存一般适用于女性恶性生殖系统肿瘤的患者，主要是各种保留生育功能手术的创新与改进。生育力的保护研究主要是针对放化疗等可能损伤生殖内分泌功能的治疗，进行性腺防护。从人类生殖器官进化及功能衰退演变基础研究入手，以肿瘤治疗学包括手术、化疗和放射损伤机制以及生殖细胞损伤为基础，从肿瘤临床实践中凝练出重大科学问题，通过肿瘤学家与生殖科学家的“强强联合”，建立我国“肿瘤生殖学”研究体系，针对肿瘤生殖学相关问题进行深入系统地探索研究。目前，我国肿瘤学与生殖学的临床研究与部分基础研究已走在国际前沿。