妊娠期肝内胆汁淤积症与孕激素的关系

       孕激素也是胎盘分泌的激素，尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病也存在关系，Bacq等(1998)研究13例妊娠期肝内胆汁淤积症病人，其中10例发展成妊娠期肝内胆汁淤积症前曾接受过孕激素(0.2～1.0g/d)治疗，停止用药后，部分患者又自然恢复正常，然而对孕酮引起肝内胆汁淤积的机制所知甚少，早期的研究认为孕期孕激素引起胆汁淤积的机制与雌激素相似，Meug等(1997)同时测定妊娠期肝内胆汁淤积症患者和正常孕妇血和尿中胆汁酸和孕酮代谢产物，结果是妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血中5β-孕烷-3α，20α-孕二醇的硫化产物增加，而葡萄糖醛酸结合的孕酮产物并未改变甚或减少，血中孕酮的代谢产物主要是从胆汁排除，约30％的孕酮硫酸化方式是与焦硫酸结合，并可能系经有机阴离子载体转运，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血中孕酮焦硫酸盐的增加可能反映胆管分泌功能受损，但葡萄糖醛酸并不改变，这说明妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆管分泌硫酸化甾类化合物有选择性缺陷，丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验，用孕酮以每日150mg/kg剂量于妊娠第13天至孕20天肌注，结果除血清的肝酶，胆汁酸及胆红素升高外，在电子显微镜下可见的超微结构中毛细血管扩张，其内有高电子密度物沉积，其结果给孕鼠以雌激素的血液生化表现，肝脏病理变化相似，从电镜下观察，其变化更近似于人类的妊娠期肝内胆汁淤积症，因此，孕激素有可能也是妊娠期肝内胆汁淤积症的原因，但其真正的作用机制尚待在分子生物学水平上做进一步研究。